万泰生物九价属于迭代采用PI12申报上市，目前已经揭盲，预计24年6月底之前注册申报，9月底之前获批，年底之前批量上市。这个先发优势无可比拟，任何人无法超越。HPV市场先来的吃肉，后来的啃骨头，再后边的也就闻闻味。

国内康乐卫士的进度算是比较快的了，但他的九价非迭代，必须以三价CIN2+为终点验证保护效力后也许（注意这里是有变数的）可以获得迭代资格。而它的三价也是新药更非迭代，所以即便是药监局同意康乐卫士以PI12申报（这个恐怕比较难非迭代新药期中数据申报除新冠期间那些紧急使用的救命疫苗之外应无先例），但是也要等CIN2+出结果，这个时间那就不可控了，再下去三两年也正常，三价CIN2+为终点的保护效力验证结束，康乐九价才有可能获得迭代资格。目前康乐三价尚未揭盲，按照老九推算，预计快的话在6月份，慢的话要8-9月份。揭盲成功后，如果药监同意申报那就先申报，然后慢慢等CIN2+数据，这个时间大约要后推2年左右，最快2025年底出结果，那时候才有可能侥幸取得迭代资格。慢的话遥遥无期了。所以康乐九价最快要2025年底才能申报上市，迟一点要2026年，获批又要三几个月时间。

所以老九以前的分析，一直是靠谱的，万泰生物作为老牌HPV玩家，拥有丰富的新药开发经验，国内只有沃森算是迭代，但是沃森九价三期刚刚开始，申报三年之后的事了。其他像康乐卫士等新玩家要看CDE的态度，这个事就更难了。至于智飞生物，投资逻辑没了，国产替代终结它。

知识点:HPV疫苗的三期临床试验如果以CIN2+为终点，通常需要较长的时间来完成。这是因为CIN2+是宫颈上皮内瘤变二级或以上的病变，这是宫颈癌的前期病变，通常需要较长时间才能发展到这一阶段。具体来说，一个2价HPV疫苗的三期临床试验完成和申报可能需要6到7年才能完成，而9价HPV疫苗由于价数更高，通常需要比2价多一年的时间，即大约7到8年。

然而，为了加速HPV疫苗的研发和上市进程，后续开发出了病毒学替代终点，如持续感染6个月（PI6）和12个月（PI12）。这些病毒学替代终点可以更早地评估疫苗的效果，从而缩短临床试验的时间。根据2023年7月国家药监局药审中心发布的《人瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（试行）》，如果上一代疫苗采用公认的组织病理学终点完成保护效力试验经评估符合要求的迭代疫苗可接受以病毒学终点12个月持续感染（PI12）提前申报上市。这意味着，如果已经有2价或3、4价HPV疫苗完成了以CIN2+为临床试验终点的保护效力试验，那么9价HPV疫苗的临床试验可以以PI12为临床终点，从而减少大约2年的时间。