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新冠疫情仍在持续。
特别是近1个月，疫情快速席卷全国20多个省，截至3月14日24时，全国31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团报告现有确诊病例11984例，累计报告确诊病例120504例，累计死亡病例4636例[1]。
目前全球累计新冠患者人数已达4.59亿，死亡人数超过600万[2]。
随着感染和死亡人数持续增多，新冠病毒感染者痊愈后的长期症状和隐患日渐引发关注，严峻的疫情形势下，一些虚假信息也开始滋生蔓延，这些谣言、虚假信息对抗击疫情产生了一定的干扰。
那么，什么是新冠肺炎长期症状？常见症状都有哪些？严重程度如何？让我们来看一下顶级医学期刊上的权威证据。
在2021年10月6日，世界卫生组织（WHO）首次公布新冠长期症状（Long COVID-19）的官方临床定义：
新冠肺炎长期症状是指，新冠肺炎确诊患者或疑似新冠病毒感染者，在感染后3个月内出现，持续至少2个月，并且无法由其他诊断解释的症状。
目前，全球出现新冠肺炎长期症状患者的具体人数尚不明确。但约10~20%的急性新冠病毒感染者在感染后会有数周至数月的残留症状[3]。
2021年8月《自然》期刊旗下的《科学报告》刊登了一篇名为《超过50种新冠肺炎长期影响：一项系统回顾与meta分析》的研究报告[4]。
（图片来源：研究封面4）
该项研究共涉及47910位感染者，年龄范围17~87岁。
研究表明，80%的感染者康复后数周至数月内，至少出现一个长期症状。
该研究共确认了55种长期症状，其中，最常见的5种是疲劳（58%）、头痛（44%）、注意力障碍（27%）、脱发（25%）和呼吸困难（24%）。此外还有嗅觉和味觉丧失、咳嗽、关节疼痛等。
在这些感染者中，肺部CT异常也较常见，35%的感染者在首次肺部CT扫描60~100天后，肺部CT显示仍存在异常。
（新冠病毒肺炎的长期影响。图片来源：Lopez-Leon, S., Wegman-Ostrosky, T., Perelman, C. et al. More than 50 long-term effects of COVID-19: a systematic review and meta-analysis.）
遗憾的是，此篇论文并未提及这些长期症状会持续多久；也没有数据能够说明，有多大的可能性会伴随终生。
不过还有一点需要注意：这项研究的对象，都是2021年1月1日前的感染者。也就是说，他们基本上感染的是新冠病毒原始毒株，而不是目前在全球占主导地位的奥密克戎（Omicron）毒株。
可见，近1年的新冠病毒感染者和论文的研究对象存在较大的差异，虽然仍存在一定的参考价值，但还需要不断的研究。
2021年7月，来自英国帝国理工学院、国王学院、剑桥大学、南安普顿大学和美国芝加哥大学的研究人员对81337人（其中包括约13000名新冠病毒感染者）进行了一系列的临床验证的认知测试，包括大脑测试、问卷调查等[5]。
（图片来源：研究封面5）
在控制了年龄、性别、母语和教育水平等因素后，研究人员发现：
与未感染病毒的人相比，那些先前感染了新冠病毒并康复的受试者，不论症状轻重，都会出现不同程度的认知缺陷症状，而且，认知能力下降的程度与患病时肺炎的严重程度成正比。
遗憾的是，由于跟踪时间较短，这些人的恢复情况尚不明确：是暂时性下降？或者永久性的下降？该论述并未提及。
那么，导致新冠病毒感染者认知能力下降的原因是什么？新冠病毒感染前后大脑会发生哪些变化？
2022年3月发表在《自然》杂志的研究表明，感染新冠病毒不仅可能导致大脑灰质厚度减少和脑组织损伤，还可能削弱其大脑执行复杂任务的能力。该项研究是迄今为止，唯一的比较新冠肺炎患者在感染前后脑组织损伤变化的纵向影像学研究[6]。
（图片来源：研究封面6）
该项研究以英国生物样本库（UK Biobank）中的785名，年龄在51~81岁之间的参与者为调查对象，其中401名新冠检测呈阳性（96%为轻症），384名新冠检测呈阴性。研究人员相隔141天对他们进行了两次大脑扫描。
感染者脑扫描结果发生了明显的3种变化：
（总脑容量和总颅内容量比值。参考来源：文献6）
大脑灰质又称大脑皮质，包含了大部分大脑神经元的细胞体。所涉及的大脑灰质包括区域的肌肉控制和视听等感官知觉、记忆、情绪、言论、决策和自我控制能力。
所以，灰质厚度减少，意味着人思考、行动能力都下降了。
需要强调的是，该项研究存在一些局限性，包括未对患者的病情进行严格分级、没有鉴定患者具体感染的病毒毒株。
对德尔塔（Delta）及奥密克戎（Omicron）毒株感染对大脑的影响，还需后续研究证明。比如，这些脑部损伤是病毒本身造成的，还是另有原因？未来能不能恢复？这些问题，都有待进一步研究。
另一篇今年3月8日发表在《自然》杂志上的研究发现，新冠患者大脑灰质厚度下降1%左右[7]。
（图片来源：文献7）
（感染新冠病毒后大脑皮层的变化。图片来源：文献7）
克利夫兰诊所（Cleveland Clinic）心脏病学家和生物统计学家Larisa Tereshchenko表示，“在后疫情时代，新冠肺炎可能成为引发心血管疾病的最高风险因素”，甚至比有确凿证据的吸烟和肥胖等因素的风险更大。
据2022年2月发表在《自然·医学》杂志上的论文，美国研究人员于2020年3月1日至2021年1月15日期间，将153760名新冠检测呈阳性的感染者，与两个共涉及超1100万人的对照组进行比较[8]。
（图片来源：文献8）
研究发现，新冠患者在感染的30天至1年内，发生心血管疾病的风险显著增加，包括脑血管疾病、心律失常、缺血性和非缺血性心脏病、心肌炎、心力衰竭和血栓栓塞疾病。
与对照组相比，感染者患冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的可能性增加 72%，心脏病发作风险增加 63%，中风的可能性比对照组高52%。
在感染新冠病毒1年后，无论年龄、性别和其他心血管风险因素（例如肥胖、高血压、和慢性肾病）如何，发生心血管疾病的风险都明显升高，并且可能发生在既往没有心血管疾病的感染者身上。即使是非住院的轻症患者，相关风险也有所增加。
但是，这个研究也有一定的局限性，因为并没有详细说明感染何种新冠毒株和疫苗接种的情况。而且，在此期间，新冠疫苗并未广泛使用，Delta和Omicron毒株亦尚未出现。
近日，香港大学袁国勇团队在仓鼠中进行了一项实验。仓鼠通过鼻内感染新冠病毒后，精子数量和睾酮水平在第4~7天急剧下降，并出现睾丸萎缩、体积和重量减小。血清性激素水平在感染后42~120天显著降低[9]。
（图片来源：研究封面9）
而且鼻内感染Omicron和Delta变异株会引起类似的睾丸变化。但经鼻内或睾丸感染流感病毒H1N1的仓鼠并未出现睾丸组织损伤。
研究者进一步给仓鼠接种灭活疫苗，接种后再感染新冠病毒，结果显示，并未出现睾丸组织病理学损伤，这表明，接种新冠疫苗有效地保护了睾丸免受新冠病毒的感染，和可能带来的睾丸损伤的并发症。
总的来说，新冠病毒感染可引起急性睾丸损伤，并在随后出现慢性不对称睾丸萎缩和相关性激素变化，而接种新冠疫苗可以有效避免出现这种睾丸损伤。
这也提示了对于男性新冠康复患者，应当注意可能出现的性腺机能减退和生育力降低的问题，也强调了接种新冠疫苗的重要性。
对于新冠可能带来的长期症状，2020年5月13日，国家卫健委、民政部、国家医保局、国家中医药管理局共同印发《新冠肺炎出院患者主要功能障碍康复治疗方案》(以下简称《方案》)，对呼吸功能、心脏功能、躯体功能、心理功能以及日常生活活动能力障碍的主要表现、评估方法和康复训练方法进行了规范。以重症、危重症患者为重点康复人群，对不同病情、不同功能障碍的患者采取康复治疗措施。
对于新冠肺炎出院患者，建议多做呼吸训练，根据病情和耐受程度进行有氧运动、肌力及耐力训练、柔韧性训练、平衡功能和协调性训练。出现抑郁、焦虑以及创伤后应激等心理功能障碍的人群应及时接受心理咨询和治疗。
以上就是截至2022年3月我们对新冠肺炎长期症状的了解。对于新冠“后遗症”，我们既不应该妖魔化，也万万不可轻视。新冠疫情还没有结束，尽管我们对新冠肺炎长期症状的了解还有待加深，但面对疫情防控，没有人能置身事外。
我国目前正面临着对抗Omicron的关键时刻，我们能够做的就是积极接种疫苗、做好个人防护、减少流动、科学理性的对待新冠肺炎给我们带来的各种医学问题。
审稿专家：刘业成
主任医师
参考文献
[1]http://www.nhc.gov.cn/xcs/yqtb/202203/8d8d2035b3884fcfb734e0ab07bede79.shtml
[2]https://news.google.com/covid19/map?hl=zh-HK&mid=%2Fm%2F02j71&gl=HK&ceid=HK%3Azh-Hant
[3]https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/media-resources/science-in-5/episode-68-covid-19-update-on-long-covid
[4]Lopez-Leon, S., Wegman-Ostrosky, T., Perelman, C. et al. More than 50 long-term effects of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep 11, 16144 (2021). https://doi.org/10.1038/s41598-021-95565-8
[5]dam Hampshire，William Trender，Samuel R Chamberlain，et al. Cognitive deficits in people who have recovered from COVID-19. EClinicalMedicine. 2021 Sep;39:101044.DOI:https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.101044
[6]Douaud G, Lee S, Alfaro-Almagro F, et al. SARS-CoV-2 is associated with changes in brain structure in UK Biobank. Nature. 2022 Mar 7. doi: 10.1038/s41586-022-04569-5. Epub ahead of print. PMID: 35255491.
[7]Gollub RL. Brain changes after COVID revealed by imaging. Nature. 2022 Mar 8. doi: 10.1038/d41586-022-00503-x. Epub ahead of print. PMID: 35260835.
[8]Xie, Y., Xu, E., Bowe, B. et al. Long-term cardiovascular outcomes of COVID-19. Nat Med (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-01689-3
[9]Li C, Ye Z, Zhang AJ, et al. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infections by intranasal or testicular inoculation induces testicular damage preventable by vaccination in golden Syrian hamsters. Clin Infect Dis. 2022 Feb 18:ciac142. doi: 10.1093/cid/ciac142. Epub ahead of print. PMID: 35178548; PMCID: PMC8903466.
作者：俞佳 | 编辑：邸昊、张杰
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