聚智谋实，兼收并蓄，全球顶尖学者共议晚期METex14跳突非小细胞肺癌治疗策略进展

在主题演讲环节，Wolf教授首先介绍了METex14跳突在NSCLC中的分子流行病学特征。研究显示，虽然KRAS突变和EGFR突变在东西方人群中的发生频率存在显著差异，但METex14跳突在亚洲和欧洲人群中的发生率均稳定在约3%。这一特点使得相关研究结果具有良好的群体代表性和普适性。在分子检测方面，Wolf教授强调了检测方法的选择对于准确诊断的重要性。研究数据表明，RNA-NGS在METex14跳突检测中的敏感性明显优于DNA-NGS。临床实践中曾发现多例在DNA-NGS检测阴性但RNA-NGS能够成功检出的病例，这一发现为检测策略的优化提供了重要依据。对此，专家建议在资源允许的情况下，可考虑同时进行DNA和RNA检测，以提高检出率。此外，液体活检虽然具有无创、便捷的检测优势，但其敏感性相对较低，阴性结果仍需通过组织活检以进一步验证。

前瞻性、国际、开放标签、多队列的GEOMETRY mono-1研究是评价卡马替尼在METex14跳突NSCLC患者中疗效和安全性的关键性研究。Wolf教授详细介绍了该研究的最新数据。在初治患者中，口服、高亲和力和高选择性的MET-TKI卡马替尼治疗可实现68%的客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）高达98.3% （盲态独立评审委员会评估）。更为重要的是，患者获得的疗效可以持续，中位缓解持续时间（DoR）达16.6个月。在生存获益方面，中位无进展生存期（PFS）达12.5 个月，中位总生存期（OS）延长至21.4个月，这些数据充分证实了卡马替尼在这类患者中的显著临床获益。

此外，特别值得关注的是卡马替尼在伴脑转移METex14跳突NSCLC患者中的疗效。研究中28例基线存在脑转移的患者中，颅内客观缓解率（iORR），达57%。在既往未接受过颅内放疗的患者亚组中，iORR更高达67%[2]。这些数据充分证实了卡马替尼在系统治疗和颅内病变控制方面的优势，是METex14跳突患者的治疗优选。

随后，Yoshida博士分享了卡马替尼治疗的样本真实世界研究数据。RECAP研究作为一项回顾性研究，旨在评估卡马替尼在真实世界中的疗效和安全性。研究在全球范围内共纳入81例患者，结果发现，与GEOMETRY Mono-1试验中招募的患者相比，RECAP研究中患者的基线条件更差，脑转移患者比例更高，但RECAP分析发现卡马替尼真实世界的疗效数据与GEOMETRY Mono-1试验的结果高度一致。初治患者队列的ORR高达68%，mPFS为10.6个月，mOS未达到[3]。 值得注意的是，研究发现一线使用卡马替尼的患者较后线治疗患者表现出更好的疗效，这一发现进一步支持了卡马替尼作为一线治疗的推荐地位。

在安全性方面，真实世界数据显示MET-TKI的不良反应总体可控。外周性水肿是最常见的不良反应。约20%的患者可能出现肌酐水平升高，但这往往与肌酐转运体的干扰有关，并不一定反映肾功能损害。其他不良反应如消化道反应和肝功能异常的发生率相对较低，且多为1-2级，通过对症处理可以得到有效控制[4]。最后， Yoshida博士分享了一例通过阶梯式剂量调整成功管理不良反应的典型病例，强调了个体化剂量调整策略在临床实践中的重要性。通过适当的剂量调整策略，可以安全地重新启用卡马替尼治疗，以综合提升患者的远期生存。

在专家讨论环节，与会专家就临床实践中的热点问题展开了深入探讨。燕翔教授强调，制定个体化治疗方案时需药综合考虑三个核心要素：治疗的有效性、安全性特征和经济可及性（包括医保覆盖等因素）。针对METex14跳突NSCLC患者的治疗选择，基于现有临床证据，以卡马替尼为代表的MET-TKI展现出显著的临床获益。这类药物通过特异性靶向作用机制，不仅可以有效抑制肿瘤进展，且具有良好的安全性特征。对于PD-L1高表达（≥50%）的患者群体，目前治疗方案的选择仍需要更多临床证据的支持和验证。对于证实存在METex14跳突的患者，选择针对性更强的MET-TKI治疗策略具有更明确的循证医学依据。Yoshida博士基于日本真实世界研究数据指出，METex14跳突患者在一线接受MET-TKI较后线治疗显示出更好的临床获益，这一发现支持将MET-TKI作为首选治疗方案。

关于MET扩增患者的治疗策略，与会专家强调了精准识别MET 扩增类型对制定个体化治疗方案的重要意义。专家们指出，需药明确原发性MET和获得性（继发性）MET扩增，因为这两类患者的治疗策略存在显著差异。对于EGFR-TKI耐药后出现的获得性MET扩增，治疗决策则相对复杂。专家们强调，需要综合评估多个关键因素，包括基线MET拷贝数的动态变化以及是否存在其他潜在的耐药机制。鉴于目前针对获得性MET扩增的治疗研究仍在进行中，专家建议这类患者应当遵循现有治疗指南建议，或考虑参与相关临床试验，以获得更优化的治疗方案。

随后，专家们就MET-TKI治疗中常见不良反应的识别与处理进行了深入探讨并指出，外周性水肿是MET-TKI类药物最具特征性的不良反应之一，需要采取综合性的管理策略。Wolf教授强调，针对外周性水肿的管理需要采取个体化、多维度的干预措施。除了常规的剂量调整策略外，还应考虑包括体育锻炼、（医用）弹力袜使用以及淋巴引流等支持治疗手段。燕教授分享了其临床实践经验，指出在中国，某些中国传统医学干预措施在缓解水肿方面也显示出积极作用。Yoshida博士补充，在遇到严重影响患者生活质量的水肿时，建议首选暂时停药或剂量调整。对于轻中度水肿，可以在密切监测的基础上继续治疗，同时辅以支持治疗措施。此外，专家们特别提醒，在考虑使用利尿剂时需要格外谨慎，因为这可能加重疲劳症状，且需警惕血栓栓塞事件风险的潜在增加。

在耐药管理方面，专家们强调了动态监测的重要性。由于目前对MET-TKI的耐药机制认识尚不充分，接受再次活检的意义有限，建议在条件允许的情况下可以考虑进行二次活检，为后续治疗方案和科研探索提供分子病理学依据。

专家组一致认为，通过合理的剂量调整策略，结合多模式支持治疗措施，大多数患者的不良反应是可控的。这种综合性的管理方案，既确保了治疗的持续性，也最大程度地保障了患者的生活质量。

本次会议的召开为METex14跳突NSCLC的规范化诊疗提供了重要指导。随着分子诊断技术的进步、抗体-药物偶联物（ADCs）、双特异性抗体等新型药物研发的突破和治疗策略的优化，这类患者的预后有望得到进一步改善。期待通过持续的科学研究和临床实践，为患者提供更精准、更有效的个体化治疗方案。会议最后，Wolf教授呼吁加强国际合作，开展更多高质量的临床研究和真实世界研究，为优化治疗策略提供更强有力的循证医学证据。相信通过多学科、多中心的共同努力，METex14跳突NSCLC的诊疗水平将得到进一步提升，最终使更多患者获益。